抗炎症作用を持つステロイドは糖質コルチコイドです。副腎皮質の主な糖質コルチコイドには動物種差があり、ヒト・犬・豚では糖質コルチコイド活性の大部分がコルチソール（コルチソールは生理学的名称で、医薬品名はヒドロコルチゾン）による。
しかしウサギ、ラット、マウスなどの糖質コルチコイドは事実上コルチコステロンだけであるし、反芻動物ではコルチソールとコルチコステロンがほぼ半分ずつ分泌されます。
コルチソールとコルチコステロンの体内動態や作用は極めて類似しています。
体内動態
コルチソールは皮質中層の束状帯で生産され、分泌されます。束状帯の細胞にACTHが作用すると数時間後にコルチソールの分泌が増加してくる。
成人でのコルチソールの1日分泌量は200mg程度であり、血中濃度は10㎍/dlくらいですから、コルチソールの体内回転率はステロイドホルモンとしてはかなり速い。
しかし、コルチソールの血中動態は二相性であり、血中からコルチソールが消失してしまうことは殆どない。コルチソールの血清蛋白結合率は極めて高いが、2種類の蛋白と結合します。
その一つはコルチコイド結合性グロブリンで、結合力はきわめて強いがその容量が限られている。ほかの蛋白はアルブミンで結合力は弱いが結合容量が大きい。
この結果、低濃度ではグロブリンだけに結合し、この部分は容易に消失しないが、高濃度ではグロブリンが飽和して残りがアルブミンと結合する。
アルブミンとの結合力は弱いので、比較的速やかに血中から消失していきます。
生理・薬理作用
●ホルモン受容体
コルチソールは標的細胞に入り、原形質内の特定の受容体と結合する。この結合体が細胞核のDNAに働いて特異的蛋白、リポモデュリンとマクロコルチンの合成を促進します。
糖質コルチコイドの作用は細胞内に形成されたこれらの蛋白の働きによる。
このように作用が間接的であるので、速効性を期待してヒドロコルチゾンの水溶液製剤を静注すると、投与されたコルチソールの大部分は3～4時間以内に消失しますが、体細胞の代謝に対する影響は3～4時間後に現れて約半日続く。
糖・蛋白代謝に対する作用
糖質コルチコイドの細胞代謝に対する作用のうち最も重要な作用は蛋白異化の促進作用であり、全身細胞の蛋白合成を抑制し、分解を促進します。
蛋白の分解産物は肝に取り込まれてグルコースになる。その一部はグリコーゲンになり、一部は血中に出る。末梢組織でのグルコース取り込みは抑制されるので、血糖が上昇します。
したがって結果的には肝グリコーゲンと血糖が上昇するので、肝が最も重要な標的器官であるようにみえる。
脂肪組織に対する作用
脂肪の分解を促進するが、この作用は蛋白異化促進作用より弱い。ヒトに高用量の糖質コルチコイドを反復投与すると体内脂肪の再分布を促進し、脂肪が顔面や背中に集中してくる。
この結果、頭部が丸くなるとか背中に瘤ができるなどの副作用が現れます。
以上、糖質コルチコイドのホルモン作用は体内異化作用の促進であり、これによってストレス状態に対応するエネルギーが確保されると考えられています。
高用量での作用
糖質コルチコイド、例えばヒドロコルチゾンの高用量を投与すると白血球減少、抗アレルギー、抗リウマチ、抗炎症作用などが現れ、体内の病態反応が抑制されます。
病態反応の発現には蛋白合成が必要であり、この合成が抑制されるためであると考えられる。
臨床応用
ヒドロコルチゾンはショックの治療薬として用いられます。ショックに対する作用機序は明確でないが、犬の外傷性ショックに対して有効性が高い。
